内容引自中国抗癌协会科普系列图书之《癌症知多少-肿瘤标志物》，本章编委为李荣、李圃、申鹏、何朗四位专家，如有侵权请联系我们立即删除。

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问：小细胞肺癌也需要做基因检测吗？

答：小细胞肺癌一般不常规做基因检测。虽然非小细胞肺癌患者的驱动基因突变率大概有50%～60%，但是小细胞肺癌到目前为止尚未发现明确的驱动基因。非小细胞肺癌相关的驱动基因如EGFR，在小细胞肺癌中的突变率不到10%，因此不推荐小细胞肺癌患者常规行基因检测。然而小细胞肺癌还是会有很少一部分患者存在不同的基因突变，所以有条件的患者，也可以考虑基于NGS的基因检测，发现可能的驱动基因，争取靶向治疗机会。

问：EGFR突变非小细胞肺癌患者使用EGFR TKI耐药后要做什么标志物检查？

答：EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者经过9～13个月治疗时间后，均会发生耐药，因此深入研究EGFR-TKI的耐药机制，对耐药后的治疗具有重要意义。EGFR-TKI耐药包括原发性耐药和继发性耐药。EGFR 19外显子缺失突变和21外显子L858R点突变是常见的敏感突变，而20外显子插入或重复突变则与EGFR-TKI耐药有关。KRAS基因是EGFR下游信号通路的关键环节，KRAS突变可能与EGFR-TKI的原发性耐药有关，并可作为EGFR-TKI疗效不良的预测分子。继发耐药中，EGFR T790M突变是EGFR-TKI获得性耐药最常见的机制，大概有49%患者会发生T790M突变。原癌基因Met扩増所致的旁路激活是EGFR-TKI获得性耐药的另一个常见形式，大约5%的患者会出现Met扩増。Her-2扩增也可能为EGFR-TKI的获得性耐药机制之一，有研究发现EGFR-TKI耐药患者中Her-2扩增发生率为12%。EGFR下游信号分子的异常活化如PI3K/AKT、PTEN、ERK/MAPK等活化也与EGFR-TKI获得性耐药有关。仍然有部分EGFR-TKI耐药的机制还不清楚。